• 한우석
  • Novartis Institutes For BioMedical Research, Principal Scientist Ⅱ
  • 경력

    • 2006 - PresentNovartis Institutes For BioMedical Research, U.S.A.
    • 2005 - 2006Chiron Corporation, U.S.A.
    • 2003 - 2005The Scripps Research Institute, U.S.A.
    • 1992 - 1997Hansol Paper Institute of Technology, Korea
  • 초록

    유사분열 활성화 단백질 인산화효소 (MAPK) 신호전달 경로 변화를 지닌 진행성 고형암 치료를 위한 강력한 ERK 저해제인 LTT462 의 개발
    유사분열 활성화 단백질 인산화효소 (MAPK) 경로는 세포성장 및 생존에 관여하는 중요한 신호전달 연쇄반응 경로이며, 이 경로상에 존재하는 RAS 와 BRAF 변이와 같은 유전적 변이는ERK 신호전달 경로가 활성화된 암 발생을 촉진하고, 많은 암의 공통적인 특징으로 보여지고 있다. BRAF 나 MEK 저해제들은 MAPK 신호전달 경로의 저해를 통해 임상실험에서 효능을 보여왔다. 그러나, 이러한 효능은 다양한 획득 저해 메커니즘으로 인해 오래 지속되지 못하는데, 일반적으로ERK 신호전달 경로의 재활성화가 원인이 된다. 이러한 상황에서 유사분열 활성화 단백질 인산화효소 (MAPK) 경로상에 가장 아래에 있는 ERK1/2 의 저해는 MAPK 신호전달의 효과적인 저해를 통해, 항암효과를 가져올 수 있을 것이다. 이 발표에서 경구 생체이용이 가능하며 강력히 ERK1/2를 저해하는 저분자 화합물인LTT46 개발을 위해 사용된 의약화학의 접근 방법들을 보여준다. LTT462 는 유사분열 활성화 단백질 인산화효소 (MAPK) 경로에 의해 촉진된 다양한 암세포주와 생체내 종양 지노그래프트 모델에서 효능을 보였고, 단일제와 b/c-RAF 저해제인 LXH254 와의 복합제로 임상 1상에서 평가되고 있다.